糖尿病是严重威胁人们健康的慢性疾病。近年来,“多效价糖苷酶抑制剂”研究为新型降糖药物研究开辟了新的途径和策略。针对其中关键科学问题,我校王克让教授带领的超分子糖化学团队致力于新型降糖药物研究,发展了“自组装多效价降糖药物”理念,首次将多效价糖苷酶抑制剂用于小鼠体内降糖研究,实现了23%的降糖效果(J. Mater. Chem. B,2019, 7, 1379-1383.)。
体内降糖实验结果显示PBI-4DNJ-1在给药0.5,1.0和2.0 mg/mL时,15分钟的降糖效果分别为22.4 %, 29.2 %和41.3 %,好于PBI-4DNJ-1的降糖效果(4.0 %, 11.3 %和22.2 %)。与米格列醇相比,在1.0和2.0 mg/mL给药量时,PBI-4DNJ-1的降糖效果好于米格列醇。小鼠体内降糖效果趋势为PBI-4DNJ-1>米格列醇> PBI-4DNJ-2。分子对接结果发现与体内降糖效果趋势一致,为自组装多效价降糖药物的研究奠定了理论基础。这一成果近期发表在Journal of Medicinal Chemistry上(J. Med. Chem.,2021, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00036.)。
上述成果受到国家基金区域创新发展联合基金重点项目、国家基金面上项目、河北省杰出青年基金和河北省生物医药联合基金重点项目等支持。
Journal of Medicinal Chemistry(药物化学)由美国化学会主办,为药物化学领域国际权威期刊,是报道药物化学领域原创性研究最具影响力期刊之一。
(化学与环境科学学院 供稿)